Vampirina suit l'histoire de Vampirina « Vee » Hauntley, devenue la nouvelle venue après son déménagement avec sa famille de Transylvanie en Pennsylvanie. La famille ouvre un Bed & Breakfast local appelé le Scare B & B, qui accueille des goules, des vampires et des gobelins. La famille Hauntley doit apprendre à faire les choses à la « Pennsylvanienne », en particulier lorsque Vee est à l'école, tout en gardant secrète leur vie de monstre afin que les humains ne puissent pas leur faire peur.