Peter Parker est un jeune étudiant qui a hérité de formidables super pouvoirs depuis le jour où il a été mordu par une araignée génétiquement modifiée. Il peut désormais adhérer aux murs, tisser des toiles pour se balancer de building en building et est doté d'une force surhumaine. Sous le costume de Spider-Man, il protège les habitants de New York de toutes sortes de menaces. Mais il doit aussi songer à trouver un équilibre entre sa vie aventureuse et sa vie privée. Peter est en effet amoureux de Mary Jane Watson, mais son secret l’empêche de passer autant de temps avec elle qu'il le souhaiterait. Le meilleur ami de notre héros est Harry Osborn, qui hait en même temps l'homme araignée, qu'il juge pour responsable de la mort de son père, Norman Osborn, dont il ignore qu'il était en fait un dangereux criminel costumé, Le Bouffon Vert.